香港大學（港大）生物科學學院暫任院長黃思齊教授領導的研究團隊，確認了一種能驅動卵巢癌擴散的因子，為開發新型治療標靶帶來了希望。研究成果已刊於《蛋白質與細胞》（Protein and Cell）。

論文：

• https://academic.oup.com/proteincell/advance-article/doi/10.1093/procel/pwaf019/8109906

研究背景

卵巢癌是婦科癌症中死亡率最高的類型，大多數患者確診時，癌細胞已擴散至腹膜。晚期患者的五年存活率不足 25%。其「上皮－間質轉化」（EMT，epithelial-to-mesenchymal transition）是癌細胞更容易擴散至腹膜並加重病情的關鍵。然而，醫學界一直未有找到促進此過程的驅動因子。

研究成果

港大生物科學學院暫任院長黃思齊教授及團隊，採用了「主調控因子演算法」（Master Regulator Algorithm），分析來自 8000 名患者、包括 20 種不同癌症類型的基因組圖譜數據，識別出動力蛋白 1（DNM1/ Dynamin 1）是一種新型非基因轉錄的 EMT 主調控因子。

其與傳統難以靶向的基因轉錄的調控因子不同，乃是通過其他細胞機制發揮作用，這為治療提供了新的機會。此外，它在晚期和「間質亞型」的患者中，水平顯著升高，與患者較快的病情惡化速度以及較短的復發後存活時間有關。

體外實驗顯示，抑制 DNM1 可以顯著降低卵巢癌細胞的侵略性及擴散力，同時讓 EMT 關鍵標記 N- 鈣黏蛋白（N-cadherin）表現下降。相反，在非轉移性細胞中增加 DNM1 的表達則會誘導其侵略性的特徵，並提高 N- 鈣黏蛋白的水平。活體研究亦與這些體外實驗結果一致。

此外，DNM1 可促進 N- 鈣黏蛋白的內吞和回收。團隊發現，非轉移性細胞中糖基轉移酶基因 B3GALT1 的表達增加，可能減少 N- 鈣黏蛋白回收，從而抑制 EMT。而 DNM1 水平較高的轉移性細胞，在吸收納米顆粒的藥物時效率更高。

這些發現，確立了 DNM1- N-鈣 黏蛋白軸，作為卵巢癌 EMT 相關轉移的關鍵調控因子，並有潛力成為靶向納米藥物的生物標記物。

研究團隊

論文共同通訊作者為港大生物科學學院暫任院長黃思齊教授、港大生物科學學院杜潔欣博士。

黃思齊教授

來源：香港大學

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