（上圖）論文共同第一作者徐淑雯女士（前排左二）、區淑惠醫生（前排右二）；葉玉如教授（前排中）、傅潔瑜教授（前排左一）、莫健英醫生（前排右一）、葉翠芬博士（後排左三）、王曉怡博士（後排右三）、江源冰博士（後排左一）

香港科技大學的研究顯示，較常見於中國人群、名為 TREM2 H157Y 的遺傳變異，會顯著增加罹患阿爾茲海默症的風險及其惡化程度。這項研究是該領域首個針對此一遺傳變異的中國人群家族臨床個案研究。其成果已刊登於期刊《Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association》。

論文：

• https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.70586

研究背景

目前已知最強的阿爾茲海默症遺傳風險因子是 APOE-ε4。遺傳因素佔晚發性阿爾茲海默症患病風險的 60% 至 80%，當中，APOE 基因是主要研究焦點，其次是 TREM2 基因。

不過，這兩種遺傳風險基因在不同人群中的普及率和風險存在顯著差異，例如最常被研究的 TREM2 遺傳變異 R47H，多發於歐洲人群，但在中國人群中不常見。目前，大多數阿爾茲海默症基因研究均以歐洲人群為主，因此針對不同族群進行此類研究至關重要。

研究成果

科大校長、神經系統疾病全國重點實驗室主任、InnoHK 香港神經退行性疾病中心主任葉玉如教授領導的團隊，建立了用於阿爾茲海默症研究的生物樣本庫（HKCeND Biobank），收集和整合了中國人群的臨床數據、神經影像及多組學數據。團隊發現，大約每 200 名中國人群中的阿爾茲海默症患者，就有一人攜帶 TREM2 H157Y 遺傳變異。

研究表明，攜帶 TREM2 H157Y 變異的阿爾茨海默症患者，若同時有 APOE-ε4 遺傳風險因子時，會表現出更顯著的神經退行病變、更快速的臨床惡化進程，他們的免疫、血管及骨骼相關生理進程出現異常改變。不過，這一情況只在 TREM2 H157Y 和 APOE-ε4 並存時出現。團隊提出 TREM2 H157Y 或與 APOE ε4 存在聯合作用。

然而，即使在認知正常的個體中，TREM2 H157Y 變異也與血液中的一種蛋白質變化有關，而這一變化和神經退行性病變和炎症相關。無論是否處於疾病狀態，TREM2 H157Y 變異均與免疫和血管過程的改變相關。

葉玉如教授表示，這項研究的臨床意義在於提供關鍵資訊，助力及時干預和個人化的疾病管理，同時亦凸顯利用血液蛋白質組學來研究基因變異對疾病相關內表型（endophenotypes）的影響的潛力。

研究團隊

論文共同第一作者徐淑雯女士、區淑惠醫生，通訊作者是葉玉如教授。臨床個案研究與香港中文大學及威爾斯親王醫院的郭志銳教授合作完成。

該研究獲多個機構支持，包括國家自然科學基金委員會及香港研究資助局聯合科研資助基金、香港創新科技署、大學教育資助委員會卓越學科領域計劃、研究資助局、創新及科技基金、周大福慈善基金、中國科學院香港腦科學聯合實驗室等。

來源：香港科技大學

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