（上圖）香港大學關新元教授（左）及研究團隊部分成員

香港大學聯同美國國家癌症研究所，成功開發一個嶄新的大數據平台「癌症免疫數據引擎」。該引擎整合了來自全球 5,957 位癌症病人的免疫療法療效數據和多組學資訊，已開放予公眾使用，可望促進癌症免疫治療的科研進展。研究團隊使用此一引擎，成功發現一種蛋白，其在黑色素瘤、胰腺癌、肝癌、結直腸癌、腎癌等多種腫瘤中的免疫治療之中，效果甚為顯著。此研究成果已發表於《細胞》。

論文：

• https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00793-7

美國國家癌症研究所「癌症免疫數據引擎」：

• https://cide.ccr.cancer.gov

研究成果

港大李嘉誠醫學院（港大醫學院）臨床醫學學院癌症醫學中心臨床腫瘤學系講座教授兼陳一微基金教授（癌病研究學）關新元教授，與美國國家癌症研究所姜鵬研究員，共同領銜這一研究。團隊整合了來自全球 5,957 位癌症病人的免疫療法療效數據和多組學資訊，其中涵蓋了 17 種癌症，並包含了 8,575 份腫瘤樣本，是目前最綜合的腫瘤免疫治療資料庫。

人類基因組約有 1,903 種編碼分泌蛋白的基因，但其中的 61%，在癌症中的功能未知。本研究中，團隊使用上述平台，全面分析所有與泛腫瘤免疫治療效果高度相關的基因，鎖定了多種過去在癌症中作用未明的分泌蛋白。

結果發現，名為酰氧酰基水解酶（AOAH）的分泌蛋白，在黑色素瘤、胰腺癌、肝癌、結直腸癌、腎癌等多種腫瘤中的免疫治療中，效果最為顯著。AOAH 是一種可分泌的脂質酶，能清除一種會抑制免疫反應的卵磷脂分子，保護免疫系統不受腫瘤微環境影響，進而增強 CD8+ T 細胞的激活和腫瘤殺傷能力，促進 CD11+ 樹突狀細胞恢復抗原遞呈和免疫激活功能，及促進這兩類細胞的浸潤。團隊解釋，絕大多數腫瘤在演變進程中，會削弱自身免疫原性和降低表達抗原分子，來逃避免疫系統監視，這亦是中晚期癌症患者在免疫治療中面臨的重大挑戰，而 AOAH 能針對這種免疫逃逸機制發揮作用。

AOAH 可以單獨發揮作用，亦能與現有免疫療法結合，產生協同效應，促進 CD8+ T 細胞和 CD11c+ 樹突狀細胞的浸潤與激活，從而增強癌症免疫治療效果

在黑色素瘤、肝癌及腎癌的小鼠模型中，團隊證實不論是使用免疫檢查點抑制劑，還是 TCR-T 細胞治療法，AOAH 都能延長小鼠的總生存期。同樣地，直接向腫瘤注射 AOAH 蛋白也能產生強大的免疫激活作用，並與抗 PD-1 和 CTLA-4 兩種常見的癌症免疫療法產生協同效應。

另一方面，分泌蛋白是細胞之間的通訊和信號傳導的重要媒介，具有擴散能力，因而能在腫瘤微環境、淋巴結和免疫器官之間引發一連串免疫反應，形成抗腫瘤協同作用。

團隊表示，未來會設計和生產一種結合 AOAH 與 PD-L1 的「抗體藥物偶聯物」（antibody-drug conjugates），這是一種結合免疫檢查點抗體與強效腫瘤治療藥的新型抗癌武器，能精準地靶向癌細胞和其微環境。關新元教授說，團隊正持續推進第一期臨床試驗工作，期望將難治性、中晚期腫瘤患者的臨床治癒率由 5%–20% 提高至 40% 以上，並利用粵港澳大灣區的地理優勢，將此創新成果推向全球，惠及更多癌症患者。

研究團隊

論文共同第一作者為港大醫學院臨床腫瘤學系助理教授（研究）龔蘭奇博士（其在美國國家癌症研究所期間，完成此工作的框架部分），以及博士後研究員羅洁博士。共同通訊作者為關新元教授、姜鵬研究員。

來源：香港大學

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