（上圖左起）香港中文大學副教授周熙文博士、博士後研究員孫嘉莉博士、博士生彭澤璇

香港中文大學學者領導的團隊，首次揭示女性在更年期前期出現的荷爾蒙失衡會影響腦細胞能量代謝，顯著增加罹患阿茲海默症的風險。有關研究成果已發表在《自然 － 通訊》。

論文：

• https://www.nature.com/articles/s41467-025-66726-4

研究背景

科學界早已發現，女性比男性有較大風險患上阿茲海默症，當女性進入更年期後，患病風險顯著增加。不過一直未能完全解釋具體機制。

女性進入更年期前期時，容易出現雌二醇長期處於相對過高、而黃體酮不足的狀態，即「雌激素優勢」。更年期前期可持續六至九年，而「雌激素優勢」狀態可能佔更年期前期 1/3 的時間。

研究成果

中大生命科學學院副教授周熙文博士領導的團隊，利用小鼠模型模擬女性更年期的荷爾蒙波動現象，並結合人類大腦數據分析，發現黃體酮引導的雌激素受體信號，可調節神經元的膽固醇恆定與三羧酸循環（TCA cycle），並維持雌激素相關受體 α（Estrogen‑Related Receptor α，ERRα）的正常活性。

而若荷爾蒙比例失衡時，這一調控機制會被破壞，進而啟動一個天冬胺酸驅動的「迷你循環」，導致谷氨酸釋放增加、神經元過度興奮、ATP 消耗殆盡，這樣有機會導致能量代謝崩潰及凋亡，最終提升阿茲海默症相關病理特徵及其他相關腦疾病的風險，包括癲癇及中風。

團隊表示，更年期前期補充黃體酮，有助保護神經元，預防腦退化。是項研究亦為荷爾蒙替代療法的優化時機與成分提供了關鍵科學依據。此外，雌二醇與黃體酮在血漿中的數值，亦有機會用作生物標記，以識別較高認知衰退風險的女性群組。

團隊提出，多個國際研究及調查結果都表明，應採用天然或體內穩定性高的人工合成黃體酮。此前有報告指雌二醇及黃體素的聯合療法增加腦退化症風險，但其使用的是早期研發的合成黃體素，這類黃體素可在體內轉化為雌激素或雄激素，反而加劇失衡，而一些研究的對象只包括 65 歲及以上的停經婦女，她們已難以逆轉更年期前期的激素變化導致的神經細胞損傷。

另一方面，團隊引用法國 E3N-Generations 的八年追蹤研究結果：單獨使用雌激素治療會令乳癌風險增加 29%；雌激素加上那些早期研發的合成黃體素治療，會增加風險 69%；雌激素加上天然微粒化的黃體酮治療，並未顯著增加罹患乳癌的風險。

研究團隊

論文第一作者是中大生命科學學院的孫嘉莉博士，通訊作者是周熙文博士。

來源：香港中文大學

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