自身免疫性葡萄膜炎是導致失明的重要原因之一，但治療效果有限或昂貴。由香港浸會大學、香港大學、上海交通大學學者領銜的團隊，首次發現患者缺乏某些腸道衍生物，從而揭示一條全新的「腸道—脾臟—眼」免疫代謝軸，並提出成本較低的療法。研究成果已刊於《Cell Death & Differentiation》

論文：

• https://www.nature.com/articles/s41418-026-01696-8

研究背景

自身免疫性葡萄膜炎（Autoimmune uveitis，AU）是導致工作年齡人群失明的重要原因之一。目前的主要療法依賴糖皮質激素，但效果有限且常造成股骨頭壞死、血糖異常等嚴重副作用。新型生物製劑雖有一定療效，但價格昂貴。

研究成果

浸大副校長（研究及拓展）、中醫藥學院講座教授呂愛平教授，港大醫學院講座教授賈偉教授，聯同上海交通大學等院校的學者，對 90 名臨床參與者進行血清代謝組學分析。團隊首次發現，患者腸道來源的次級膽汁酸 － 豬去氧膽酸（HDCA）及油酸（C18:1n9）均顯著缺乏。

葡萄膜炎小鼠實驗証實，口服 HDCA 能夠顯著減輕小鼠的眼部炎症，降低 IL-1β、IL-6 等促炎因子水平，同時提升抗炎因子 IL-10。

團隊此前的研究已發現，HDCA 一方面可增强 GLP-1 分泌以調節葡萄糖代謝，一方面可刺激不飽和脂肪酸的生成，具有治療非酒精性脂肪肝的潛力。此外還通過競爭性抑制 TLR4/MD-2 上的脂多糖（Lipopolysaccharide），發揮免疫調節作用，促進 M2 型巨噬細胞極化，抑制炎症及預防膿毒症。

本研究中，團隊通過機制研究揭示，HDCA 在脾臟中高效富集，通過抑制法尼醇 X 受體（FXR）、激活 SREBP1c 依賴的脂肪酸合成途徑，促進脾臟紅髓巨噬細胞生成油酸。油酸經血液循環，可遠程抑制眼部致病性 Th17 細胞分化，並促進巨噬細胞向抗炎 M2 表型極化，形成一條全新發現的「腸道—脾臟—眼」免疫代謝軸。

脾－眼免疫代謝軸調控示意圖

團隊表示，HDCA 作為內源性代謝產物，具有精準靶向、安全性高、可口服給藥、成本較低等獨特優勢，有望成為葡萄膜炎及其他自身免疫性疾病的創新治療策略。團隊目前正積極推進臨床前安全性評估和製劑研發，力爭盡早啟動臨床試驗。

研究團隊

論文共同第一作者為浸大中醫藥學院的 Yitao Li、港大藥理及藥劑學系的 Weijia Zheng。共同通訊作者為呂愛平教授、賈偉教授、上海交通大學的 Xiaolu Yang、羅馬大學的 Gerry Melino。

來源：香港浸會大學

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