(上圖)陳伸升博士(左)及其博士生吳宗培(右)
生物界的液-液相分離過程,例如貝類粘附在岩石上,只需要幾秒到幾十秒,但在實驗室模擬這一過程,往往需要數十分鐘甚至更久。香港科技大學的團隊成功解析了其中的分子自組裝過程,破解了這個長期困擾科學界的謎題。研究成果已發表於《自然-通訊》。
論文:
研究背景
液-液相分離(liquid–liquid phase separation)與多種生物學現象密切相關,例如無膜細胞器的形成、衰老相關疾病的進展、海洋生物的水下附著等。
過去,熱力學路徑常用於描述從稀溶液開始的、相對緩慢的凝聚液滴粗化動力學,其凝聚域(condensed domain)隨時間增長的冪律關係為 t1/3。對於對稱混合物,凝聚域的生長已被證明遵循此經典的液滴粗化機制。
然而,聚電解質複合凝聚(水溶液中帶相反電荷的聚電解質通過靜電締合驅動 LLPS)卻有所不同。有不少實驗發現,向濃縮且充分混合的聚電解質溶液施加光照或改變 pH 環境,可令相關反應加快,在幾分鐘內實現完全相分離。不過其中潛在的動力學路徑和標度律的定量研究,尚未得到充分探索。
研究成果
科大化學及生物工程學系助理教授陳伸升博士,此前已提出修訂數十年來關於帶電聚合物體系液滴粗化的經典理論,證實帶電聚合物(包括大多數無序蛋白)的動力學,遵循一套截然不同的路徑和標度律。而現在,陳伸升博士及團隊與加州理工學院合作,利用定制模擬平台同時追蹤超過一百萬個帶電粒子,首次完整模擬了液-液相分離的整個過程,並明確模擬了其中的流體動力學和靜電作用力。
團隊發現,模擬自然界的「通量路徑」(即分子在目標點混合)時,可以創建一個電化學高速公路,通過強烈的靜電吸引作用,以驚人的速度驅動組裝過程,其中的凝聚域隨時間動態增長,遵循冪律關係 t²/³,然而經典理論預測的值僅為 t¹/³,此一差異導致了自然界和實驗室的巨大時間差:自然界形成一個半厘米的粘附液滴僅需 10 秒,而若使用傳統的熱力學路徑,模擬估算的結果是需要超過 47 年。

(a)貽貝產生水下黏合劑時,通量路徑與凝聚過程相關性的示意圖;
(b)通量路徑的初始配置;
(c)在通量路徑下單次模擬中凝聚層的時間演化,其中灰色曲線代表傳統熱力學路徑以作比較
陳伸升博士表示,本研究在前所未有的長度和時間尺度上模擬了整個組裝過程,使相關研究超越了理論層面,成功揭示大自然如何實現驚人的組裝速度。這一成果為即時生物相容性外科黏合劑、可編程智能材料等研發有重大意義。
研究團隊
論文第一作者為科大博士生吳宗培。共同通訊作者為陳伸升博士、加州理工學院化學工程學系王振綱教授。
來源:香港科技大學
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