（上圖）領導本研究的中大醫學院藥劑學院副教授吳濰龍博士（前排左五）、兒科學系副教授陳韻怡博士（前排右五）

香港中文大學領導的團隊成功研發了一款全新的抗病毒分子骨架，可加速多種潛在抗病毒候選藥物的研發，應對病毒不斷演變及抗病毒治療逐漸失效的問題所帶來的全球衞生威脅。研究結果已刊於《Journal of Medicinal Chemistry》。

論文：

• https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c02584

研究背景

病毒必須入侵細胞以自我複製。現時部分抗病毒藥物，例如核苷類似物，原理是模仿病毒複製過程中所需組件的構象，令病毒複製酵素誤將藥物用於複製過程，從而抑制病毒的複製。這類藥物已廣泛應用於慢性乙型肝炎、HIV 及一些新型病毒。

然而，傳統的核苷分子骨架相當複雜，不但合成過程繁複，亦可能對人體帶來毒性及副作用。突破傳統抗病毒藥物研發模式的限制，顯得日益重要。

研究成果

中大醫學院藥劑學院吳濰龍博士、兒科學系陳韻怡博士共同領導的團隊，重新設計了核苷類似物分子，將原本以糖組成的骨架，改為更穩定、以碳為核心的雙環分子骨架。

此新型分子並非單純模仿病毒複製時所需組件的構象，而是直接與病毒複製所需的關鍵酵素結合，鎖定其催化中心 NTP 結合位點，從而更有效地卡死病毒複製程序。此外，它不會對人體帶來毒性，可降低副作用風險。

在藥物化學意義上，此新型分子將合成過程縮短為十步以內，從而成為了一個可迅速調整、可供多款候選藥物設計及測試的全新分子骨架，有望加快新藥研發，應對未來出現的新變異株。

團隊解釋，藥物研發一般是從大量已知化合物中篩選可針對特定靶點的分子，化學空間極為龐大，目前已知的化合物僅佔其中一小部分，研發人員要探索龐大的未知空間；因此，發掘新的分子骨架，開創更多可能，具有重大意義，而易於合成、又具備生物活性的分子骨架，已成為現代藥物研發的重要方向。

研究團隊

論文共同第一作者是中大醫學院藥劑學院的 Stephan Scheeff、兒科學系的 Joan Marie Javillo Baguio、化學病理學系的 Benny Zhibin Liang。共同通訊作者是吳濰龍博士及陳韻怡博士。

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