香港浸會大學領導的團隊與香港中文大學等國內外院校合作，發現了一項分子機制，有助消除目前抗硬骨素療法的心血管風險，為更安全的骨質疏鬆治療策略提供新方向。此研究成果已刊於《Bone Research》。

論文：

• https://www.nature.com/articles/s41413-026-00511-x

研究背景

硬骨素是一種天然蛋白，可抑制 Wnt/β-catenin 訊號通路，該通路負責骨組織的生長與修復。因此硬骨素可抑制骨生成，而抗硬骨素（sclerostin）療法，則在促進骨生成及提升骨密度方面展現成效。該藥主要針對硬骨素的 loop2 區域，但相關治療已被美國食品藥品監督管理局及歐洲藥品管理局發出心血管風險警告，其可致心臟病發及中風。這一風險限制了抗硬骨素的臨床應用。

研究成果

浸大副校長（研究及拓展）呂愛平教授、中醫藥學院張戈教授領導、聯合中大中醫學院副院長張保亭教授及海內外院校的團隊，發現硬骨素蛋白有另一條抑制骨生成的路徑：該蛋白的特定區域 loop3 會與成骨細胞表面的受體 LRP4 結合，此結合起錨點作用，促進該蛋白有效地與另一受體 LRP6 結合，從而抑制 Wnt/β-catenin 訊號通路。

團隊觀察到，loop3 與心血管系統中的保護功能無關，因此對 loop3 的抑制仍會保留硬骨素在心血管系統中的保護功能，有潛力成為一種較安全的促進成骨療法。

體外實驗中，阻斷 loop3 與 LRP4 的結合，成功減弱了硬骨素對成骨細胞中 Wnt/β-catenin 的訊號傳遞及對成骨潛能的拮抗作用。團隊在小鼠實驗中，施用了自行設計的阻斷肽（LRP4-Pep），以干擾 loop3 與 LRP4 的結合，結果顯著提升骨生成，增加骨量，改善骨強度。

研究團隊

研究由浸大「羅守輝骨與關節疾病轉化醫學研究所」的學者主導。論文共同第一作者是浸大的 Luyao Wang（王璐瑤）、Xiaohui Tao、中大的 Hewen Jiang，共同通訊作者是 Luyao Wang、張保亭教授、張戈教授。其他共同作者來自上海交通大學醫學院、匈牙利塞梅爾維斯（Semmelweis）大學及其他國內外研究機構。

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